По словам создателей картины «Медсестра», в ходе всего съёмочного процесса их вдохновлял постер, который был изготовлен по снимку, сделанному Тимом Паленом — исполнительным продюсером фильма, а по совместительству главой департамента маркетинга киностудии Lionsgate и известным фотографом. Работы Палена легли в основу рекламной продукции многих популярных триллеров и ужастиков — к фильмам «Кровавая жатва», «Хостел», «Двойник дьявола» и другим. Именно Палену принадлежит идея использовать изображение двух отрубленных пальцев, образующих римскую цифру II в промопродукции «Пилы-2».

Медсестра — не первая работа Палена в качестве продюсера: ранее он спродюсировал две документальные ленты, посвященные великим музыкантам, — «США против Джона Леннона» и «Леонард Коэн: Я твой мужчина», а также с восторгом встреченную поклонниками трэшевого кино, но с треском провалившуюся в прокате экранизацию мюзикла-антиутопии «Генетическая опера», за участие в котором в 2009 году Пэрис Хилтон стала обладательницей антиприза «Золотая малина» в категории «Худшая женская роль второго плана».

Режиссёром фильма стал Дуглас Арниокоски, известный как постановщик заключительной части франшизы о бессмертном шотландце Дункане МакЛауде «Горец-4: Конец игры», мистического ужастика «Тёмный мир» и фантастического триллера «Судный день», а также как один из создателей детективного сериала «Мыслить как преступник», криминальной драмы «Мальчики-налётчики» и фантастического боевика «Обитель зла 3».

Сценарий картины был написан Дэвидом Локери, сценаристом криминальной комедии «Флэшбэк», боевиков «Пассажир 57» и «Денежный поезд», экранизации романа Александра Дюма «Три мушкетёра» и триллера «Одержимость».

Главную роль в фильме исполнила одна из ведущих актрис сериала Мартина Скорсезе «Подпольная империя».

Большая часть съёмок картины проходила в Торонто, в стенах расположенной в северной части города больницы North York General Hospital, с 6 сентября по 21 октября 2011 года.