Сценарист фильма «Сёстры» Паула Пелл написала историю именно для актрис Эми Полер и Тины Фей. Раньше она работала над несколькими сериалами, а также выпусками популярного шоу «Субботним вечером в прямом эфире». Изначально проект имел название «Гнездо».

Полер и Фей уже встречались на съёмочной площадке подростковой комедии Марка Уотерса «Дрянные девчонки». Их родителей сыграли Джеймс Бролин и Дайанн Уист. Актёры в этом же году сыграли пару в сериале «Жизнь в деталях».

Режиссёром «Сестёр» стал Джейсон Мур. В его фильмографии несколько успешных сериалов: «Бухта Доусона», «Любовь вдовца», «Холм одного дерева», а также музыкальная комедия «Идеальный голос» с Анной Кендрик в главной роли. Для Мура этот фильм стал самым дорогим, достигнув бюджета в $30 млн.

Один из продюсеров ленты, Джей Роуч, занимался такими известными проектами как «Знакомство с родителями», «Автостопом по галактике», «50 первых поцелуев», «Знакомство с Факерами».

Съёмки картины стартовали в июне 2014 года в Нью-Йорке, и длились до конца июля.