Режиссёром выступил Дмитрий Губарев (сериалы «Физрук», «Улётный экипаж 2», «Павел Тимофеевич Лебешев. Неоконченная пьеса»).

«Сердце и как им пользоваться» — четвёртая полнометражная работа режиссёра после фильмов «Тень звезды», «Спасите Колю!» и «Дополнительный урок».

Сценарий фильма написали Юрий Смирнов («Синдром дракона», «Пропавшие без вести», «Доктор Анна») и Мария Макарова («Горе от ума», «Неизвестный») при участии Георгия Рюмина («Наша Russia», «Каникулы строго режима», «Зайцев + 1») и руководителя одной из авторских передач «Вечерний Ургант» Павла Виноградова.

Идея принадлежит Владиславу Буханцеву («Офлайн», «Кухня. Война за отель», «Вечный отпуск»).

По словам создателей, картина рассчитана на молодую аудиторию в возрасте от пятнадцати до 30 лет, представители которой, как и герои фильма, ищут ответы на сложные вопросы.

Главную роль в комедии сыграл Сергей Чирков («Как я стал русским», «Как выйти замуж за миллионера. Инструкция», «Шелест»), который запомнился зрителям как «Вампир» из художественного боевика Павла Санаева «На игре». Его партнером по съемочной площадке стал Сергей Белов («Метод», «Выжить после», «Восьмидесятые»). В комедии также снялись заслуженные артисты РФ Нонна Гришаева и Игорь Угольников, которые ранее уже работали вместе в юмористической телевизионной передаче «Оба-на!», выходившей в эфир с 1990 по 1995 год. Кроме профессиональных актёров, в картине приняли участие популярные блогеры сервиса TikTok.

Съёмки проходили в Москве, Подмосковье, Калининграде и Калининградской области. Съёмочный процесс взял старт в начале октябре 2020 года и продлился до конца месяца.